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作者:管理员    发布于:2021-01-10 16:23:53    文字:【】【】【

  首页-圣皇国际/注册平台主管QQ91642--当红细胞穿越血管时,它们将氧气传递到你身体几乎每一个角落和空隙。但是氧气并不是它们能携带的唯一东西。目前,麻省理工学院一个研究小组通过设计红血细胞,使其表面具有“粘性”蛋白质,赋予这些细胞携带任何东西的能力,从治疗免疫系统疾病或癌症的药物,到用于血管成像的放射性分子。相关研究结果发表在6月30日的《PNAS》杂志。

  宾夕法尼亚大学的生物化学家Vladimir Muzykantov没有参与这项新工作,他表示:“这真是一个伟大的想法,也是一种非常新颖的方法。”

  红细胞占人体所有细胞的1/4,能存活平均4个月的时间。麻省理工学院的免疫学家Hidde Ploegh指出,红细胞的普遍性和长寿命,使得它们成为一种理想的载体,可携带药物进行全身治疗。此前,研究人员通过使分子穿过细胞膜进入其内部,将药物加载到红细胞中,但是这个过程会削弱细胞,只有当细胞到达其最终目的地时,分子才能释放。

  Ploegh及其同事希望将分子附加到红细胞的外部。由于红血细胞没有细胞核,因此缺乏制造新蛋白的遗传物质,研究人员转向有核红血球——仍含有DNA的红细胞前体细胞,实际上是未成熟的红细胞。科学家们将已知编码红细胞表面蛋白的基因修改版本,添加到有核红细胞中。引入的基因序列有过修改,因此有核红细胞会产生具有额外标记的表面蛋白质,可被称为分拣酶(sortase)的蛋白质所识别。

  当有核红细胞成熟为红血细胞时,这些工程蛋白质仍然存留。当研究人员将分拣酶添加到成熟的细胞混合物中时,这个蛋白会剪掉每个工程蛋白质的末端,留下“粘性”拖车钩栓用于携带药物。然后,具有相应分拣酶标签的任何分子,可与红细胞的表面蛋白质结合。为了显示这个钩栓如何起作用,Ploegh的研究小组把维生素生物素附加到红细胞上,然后将其注入小鼠体内。携带生物素的细胞在血液循环中存活了至少28天。

  Ploegh设想,未来可用这种技术创建一种新型个性化疗法——分离你自己的细胞,用来产生分化为有核红细胞的干细胞,经遗传改造携带一个分子,然后注入到你的体内。需要在循环系统中传播的任何分子都可以是货物。等到有核红细胞成熟为红细胞的时候,它们将失去自己的DNA,从而消除了遗传物质持续突变或扩散的风险。Ploegh指出:“你可以安装的有效荷载是无限的。但是现在,很多应用仍然还是假设。”

  Muzykantov已经开发出利用红血细胞作为分子载体的其他方法,他表示,这种新方法的意义超过了药物传递。它可以被用来跟踪红血细胞,诊断血液疾病,将成像剂扩散到体内,对动脉粥状硬化斑块或阻塞的动脉成像,或在移植之前,通过阻断进入血流的抑制性抗体,压制免疫系统。

  他补充道:“但是在动物模型中,还有很多问题要解决。我很想看到一个示范,即利用这种方法将一种真正的药物结合到红细胞,但它仍然是有效的。”(生物谷

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